~Teachingcenter的醫學筆記~

反轉錄酶抑制劑的功用

=最重要的藥物為疊氮胸苷(azidothymidine, AZT)

=此藥物為Terome P. Horwitz在1964年合成，最初是希望作為抗癌症用藥，但試驗後發現對癌症無治療效果，直到1985年才發現此藥物可以有效的治療後天免疫缺乏症候群(acquired immune deficiency syndrome, AIDS)(HIV感染後造成)

=AZT特別容易被免疫系統中的T淋巴球吸收，而T淋巴球又最容易受到HIV的感染，在T淋巴球中，AZT被轉換成AZT-三磷酸酯(※AZT-三磷酸酯無法直接被作為藥物，因為此結構在口服後無法到達欲治療的位置)

=HIV反轉錄酶對AZT-三磷酸酯有很高的親和性，能把AZT接在生長中的RNA 3’末端，又因為AZT沒有3’羥基，RNA合成中止，病毒RNA無法增加，無法產生新的病毒感染下一個細胞

=AZT對T細胞本身無毒，因為細胞DNA聚合酶對AZT-三磷酸酯的親和性比dTTP低

=AZT的有效濃度為1~5 μmol/L，這個濃度足以影響HIV反轉錄酶，但是對細胞DNA複製沒有影響

=但是AZT對於骨髓中紅血球的前驅細胞有毒性，使用此藥物時常導致貧血症的發生

=目前已確定AZT能使早期感染HIV的人晚一年發病，且可以延長以患病病人的存活時間，一些新的藥物如dideoxyinosine也有類似的機制