~Teachingcenter的醫學筆記~

腎上腺髓質疾病Diseases of Adrenal Medulla

1. 嗜鉻細胞瘤pheochromocytoma
   1. 分泌catecholamine，非上皮性神經內分泌瘤
   2. 10%規則：10%雙側、10%惡性(由腫瘤行為決定)、10%多發、10%於腎上腺外(paragangliomas)、10%無高血壓症狀
   3. 有25%的病人為家族性，較年輕發病、容易為雙側、惡性度較高
   4. 與MEN-2、NF1、Sturge-Weber syndrome、von Hipple-Lindau disease有關
   5. 症狀：高血壓、心律不整、發和、顫抖、心衰竭、腹部腫塊
   6. 可以由尿中的catecholamine代謝物vanillyl mandelic acid (VMA)升高來診斷
   7. 型態：形成zellballen (chromaffin cell ball)，併有外部S100+ sustentacular cells，將腫瘤組織放於potassium dichromate溶液中，則catecholamine因氧化而變黑，故得名chromaffin

2. 腎上腺髓質外覆神經節瘤extra-adrenal paraganglioma
   1. Aorticosympathetic沿著腹部主動脈周圍交感神經節為主，organ of Zuckerkandl (下腸繫膜動脈出口處)常見，源自交感神經系統，為chromaffin細胞(與phechromocytoma相同)，分泌catecholamine
   2. Branchiomeric (源發於鰓節)，不分泌catecholamine
   3. Intravagal (源發於迷走神經)，沿著血管旁副交感神經系統，包括carotid body，不分泌catecholamine
3. 神經母細胞瘤neuroblastoma
   1. 源於神經脊(neural crest cell)的胚胎瘤，屬交感神經系統腫瘤，也會有尿中VMA升高的情形
   2. 發生在交感神經系統分佈的任一部位，常發生在腎上腺，約佔50%以上
   3. 症狀：症狀多變，一般會在腹部先觸摸到無痛的腫塊，合併噁心、嘔吐、腹瀉、不願進食、不規則發熱、貧血、消瘦衰弱、易怒
   4. 一半以上的病童，會因腫瘤轉移到骨頭或骨髓而有骨頭痛或跛行的狀況發生
   5. 診斷年齡較大、有轉移、N-myc (+)為預後不好的指標

多發性內分泌腫瘤Multiple Endocrine Neoplasia (MEN) Syndrome

1. MEN-1基因在11q13，為抑癌基因(coding menin，重要的gene transcription regulator)
2. RET基因在11q11.2 (coding RET，為glial-derived neurotrophic factor GDNF之接受器)
3. MEN-2則為mutation of gain of function，若是mutation of loss of function則造成巨結腸症
4. MEN-1：常見的異常在pituitary、parathyroid、pancreas (俗稱3P~)
   MEN-2：常見的異常是源於神經脊細胞(甲狀腺髓質癌、腎上腺嗜鉻細胞瘤、腸胃道神經叢)
   
   多發性內分泌腫瘤Multiple Endocrine Neoplasia (MEN) Syndrome

+：不常見；+++：常見
類馬凡氏症候群表現Marfanoid (or Marfanoid habitus)：又稱馬凡相似疾病，即指和馬凡氏症有很類似的表現，包含過長的四肢(臂展距離遠大於身高)、擁擠口腔上頷口，有時會有蜘蛛樣綜合症(arachnodactyly)或鬆筋症(hyperlaxity)