~Teachingcenter的醫學筆記~

良性攝護腺肥大Benign Prostatic Hyperplasia, BPH之藥物治療

BPH產生的機轉
= 病因目前尚未有定論
= 目前主要認為和體內的二氫睪固酮(dihydrotestosterone, DHT)刺激有關
= 正常攝護腺組織中的間質細胞含有5α還原酶(5α-reductase)，其作用是使睪固酮(testosterone)轉變為另一種男性荷爾蒙的代謝物，稱為二氫睪固酮
= 隨著年齡增長，男性體內的5α還原酶活性會慢慢增加，使體內的二氫睪固酮濃度升高，攝護腺因長期受到二氫睪固酮的刺激，因而產生良性攝護腺增生

可能加重BPH症狀的藥物
= 利尿劑 (需要排尿的次數增加、尿量增加)
= 抗膽鹼作用 (會阻斷膀胱逼尿肌上的副交感神經受體，使逼尿肌鬆弛，減少膀胱排空，造成急性尿滯留)，包含：抗組織胺、三環抗憂鬱劑、嗎啡類藥物等
= 抗鼻充血劑(pseudoephedrine) (會刺激α1交感神經受體，使膀胱出口及尿道平滑肌收縮)

BPH治療用藥

= 甲型腎上腺素受體阻斷劑(α1- adrenergic receptor blockers)
----作用機轉是使膀胱出口及尿道的平滑肌放鬆，減低膀胱出口阻塞，以改善尿道的壓迫
----Alfuzosin、Doxazosin、Tamsulosin、Terazosin及Silodosin
※α腎上腺素的受體可分為1A、1B及1D三種亞型，其中位在膀胱頸和攝護腺平滑肌的主要是1A亞型，而1B亞型常見於血管平滑肌上
----非選擇性甲型腎上腺素受體阻斷劑(Doxazosin、Alfuzosin、Terazosin)，這類藥物同時會作用在三種亞型，所以容易有頭暈、疲倦、姿勢性低血壓等副作用，但對於高血壓的患者就同時有治療的效果
----選擇性甲型腎上腺素受體阻斷劑(Tamsulosin作用1A及1D以及silodosin作用於1A)，這類藥物對血壓的影響較少。
----目前這幾種藥物之間的差異並不大，有文獻指出Doxazosin在勃起功能上，而Tamsulosin和Silodosin在射精功能上影響較大
----阻斷劑可改善大約30~40%的下泌尿道症狀，治療2到4週會有明顯的療效，若症狀超過一個月仍未改善，則應重新評估藥物的使用

= 5α還原酶抑制劑(5α-reductase inhibitor)
----阻斷二氫睪固酮的生成，藉此使攝護腺體積縮小
----Finasteride可以使血液中二氫睪固酮濃度減少70%至90%
----Dutasteride則可以使血液中的二氫睪固酮濃度減少至接近於零
----對於攝護腺大於30公克的患者，兩者均可在使用2到6個月之內改善約25%的下泌尿道症狀
----副作用：性慾減低、勃起功能障礙、以及射精量減少
----長期使用5α還原酶抑制劑會使血清攝護腺特定抗原(PSA)數值降低，影響攝護腺癌偵測

= 其他藥物
----抗膽鹼藥物(antimuscarinic therapy)：可用於儲尿症狀為主的患者，但目前不建議單線使用
----第5型磷酸二脂酶抑制劑(phosphodiesterase-5 inhibitor)：原來用於治療男性勃起功能障礙，因為可使尿道平滑肌鬆弛，並抑制攝護腺平滑肌細胞增生，可用於改善BPH造成的下泌尿道症狀。藥物學名Tadalafil，治療4週以上會有明顯的療效

良性攝護腺肥大的藥物治療Medication for Benign Prostatic Hyperplasia