~Teachingcenter的醫學筆記~

腦部發育異常

妊娠3~4週

1. 此時期為神經管(neural tube)的形成與癒合期，其缺陷將造成最常見的中樞系統先天異常
2. 閉合不全(dysraphism)：缺乏葉酸或過多維生素A可能造成神經管閉合不全，尾部癒合不良(spinal dysraphism or bifida)為最常見，嚴重度可輕可重
3. 無腦畸形(anencephaly)：常見的先天性腦畸形，發生於28天左右，篩檢母親alpha-fetoprotein可以做預測
   1. 嚴重時可至顱脊柱(anencephalus craniorachischisis)
   2. 構造上缺乏forebrain，而腦殘餘物之聚集稱為area cerebrovasculosa
   3. 因上方缺乏顱骨眼窩而眼球突出，腦幹呈現碎蛋樣，腦下腺及腎上腺無法發育
   4. 但後顱窩(posterior fossa)通常不受影響
4. 腦膨出encephalocele
   1. 最常見於枕部及後顱窩
   2. 顱骨缺陷使得變形之腦組織被擠出至於皮膚之下
   3. 若為meningocele是只有腦膜組織外疝
5. 脊柱裂rachischisis
   1. Spinal bifida中預後最糟的型態，整個脊柱管背後無癒合，嚴重者僅覆蓋一層薄膜
   2. 可能合併裂顱畸形(cranioschisis)
   3. 微性脊柱裂(spina bifida occulta)可能只是缺乏脊椎突出部
6. 脊髓、脊髓膜膨出myelocele、meningomyelocele
   1. 大多從後方，少數從前翻眼窩處或鼻咽部
   2. 造成肢體末端無力、失禁、腦膜發炎、水腦症
   3. 好發於lumbosacral region，若是在頸椎或胸椎部分，則以meningocele常見

妊娠5~6週

1. 頭端中樞神經分葉期
2. 前惱無裂畸形(holoprosencephaly)：
   1. 前腦未分化成半球或分葉，Sonic the hedgehog基因缺陷
   2. 亞型包括：無嗅腦畸形(arhinencephaly)、缺乏limbic system、獨眼畸形(cyclopia)
   3. 多發生於trisomy 13 or 18，若母親有糖尿病則發生率上升
   4. 合併臉部異常，以cleft palates or lips常見

妊娠6~14週

1. 此時神經元應遷移到正確位置，若發生異常則會造成神經元不足或異位
2. 小腦症microencephaly：
   1. 成因：染色體異常，胎兒酒精症候群，HIV感染
   2. 異常：應該遷移至neocrotex的神經元不足造成，大腦皮質組織可見別部位不到四層，腦表面也常混有腦膜組織，常伴隨trisomy 18一起發生
   3. 無腦迴畸形(agyria or lissencephaly)為較嚴重的形態，Miller-Dieker syndrome即為無腦迴加上癲癇，合併智力低下，為17p13.3 LIS1基因缺失
   4. Macrogyria or pachygyria為產生少數但異常大的腦迴
   5. Polymicrogyria為forebrain gyri數目異常增多，但是小而淺，thanatophoric dwarves的病患，顳葉便有如此的表現
3. Agenesis of the corpus callosum：症狀大多輕微，約1000人中有一人，臨床表現為缺乏幻想與感覺描述的能力(alexithymia)
   1. Partial form：尾部缺失，局部有脂肪瘤、腦室囊腫或腦膜瘤
   2. 影像學可見misshapen之側腦室(bat-wing deformity)

妊娠15~16週

1. Modeling phase
2. 孔洞腦畸形porenecephaly：telencephalon的閉合不良或遭受缺血、感染(TORCH)、外傷等傷害，腦組織毀損形成囊腫，與蜘蛛膜下腔相通，內有ependyma覆蓋
3. 腦裂孔洞畸形schizencephaly：
   1. 腦內有深裂孔，底部為腦組織
   2. 若太深，直裂到腦室，則稱為encephaloclastic porencephaly

妊娠六個月以上

1. 腦部及腦迴大致成形且已塑型(modelled)，但仍可能發生破壞
2. 典型成因：缺血、病毒感染、代謝異常
3. 積水性無腦症hydranencephaly：大囊腫取代腦組織，有腦膜及glia，但無ependyma
   1. 缺氧或感染(TORCH)造成，可成瀰漫性或局部性
   2. 瘢痕狀腦迴(ulegyria)為較輕微型，在腦迴深層有gliosis形成
   3. 顆粒狀腦萎縮(granular atrophy)為更輕微的變化
4. Etat marbre (status marmoratus)：
   1. 為出生時左右基底核受到缺氧破壞造成，常見成因為核黃疸
   2. 病灶多位於putamen、caudate、thalamus，所以舞蹈手足徐動(choreoathetosis)常為病患之表現
   3. 因為腦組織受到破壞，從六個月開始的髓鞘化也受到波及，包覆不好而形成marbling狀
5. 腦室旁軟化periventricular leukomalacia
   1. 腦室旁壞死，常伴隨鈣化，嚴重時擴散至各地灰白質，形成multicystic encephalopathy
   2. 新生兒深層白質為血管組織相對缺乏的地方，類似成人的watershed infarcts
   3. 成因：缺氧(無呼吸或低血壓)、感染、發炎、細胞激素等
   4. 低體重新生兒腦性麻病患者最常見的病理變化
   5. 病灶中心為壞死的白質，旁邊被mineralized axonal processes圍繞

其他

1. Chiari malformation
   1. Type I：只有小腦tonsils拉長
   2. Type II：Arnold-Chiari malformation，後顱窩狹小且淺，伴隨擴大的枕骨大孔(foramen magnum)，小腦tonsils拉長穿過而暴露於枕骨大孔之外，在cervical-medullary接合處形成Z字形紐結，有些會形成beak-shaped tectum，合併有水腦症、小腦發育不良、脊髓膨出、polymicrogyria等
2. Dandy Walker malformation：
   1. 後顱窩擴大，缺乏小腦vermis部分
   2. 第四腦室極度擴張，形成一囊腫，有腦室膜覆蓋內面，並與外面腦膜相連，腦室頂突出，病患後腦勺明顯
   3. 常伴有水腦症或其他異常
3. Craniosynostosis：顱骨關節過早密合，原因不明
4. Syringomyelia or syringobulbia：
   1. 為ependymal覆蓋的空間裂入脊柱
   2. 好發於頸椎部位，若在腦幹則預後差
   3. 臨床上會有對應的脊神經部位的痛覺、溫度覺喪失(crossing spinothalamic tract遭破壞)
   4. 其他感覺或運動路徑也可能受到影響
   5. 原因不明，90%合併有Chiaria type I異常
5. Neuroepithelial cysts、colloid cysts、arachnoid cysts

腦性麻痺cerebral palsy

1. 出生後或出生時腦部缺陷的統稱，常有運動及認知障礙，為胎兒發育之缺陷，非產科造成之問題
2. Term infant：常見變化為ulegyria或缺血性腦損傷、神經元缺失、gliosis，好發中大腦動脈區域，白質內有囊腫型成，有時和腦室相通
3. Preterm infant：腦室旁軟化

結節硬化症tuberous sclerosis, Bourneville’s disease, epiloia

1. 體染色體顯性遺傳
2. 臨床表現不一，可能有下列情形
   1. 腎臟angiomyolipomas (AML)
   2. 視網膜的glial hamartoma
   3. 心臟橫紋肌瘤rhabdomyoma
   4. 甲床下纖維瘤
   5. 皮膚血管纖維瘤adenoma sebaceum
   6. 肝腎囊腫
   7. Giant-cell astrocytomas，同時有神經元及膠質的分化腫瘤，位於腦室內側，如candle cutterings
   8. Ash-leaf spots (與dermatomes平行的脫色斑塊)
   9. Shagreen patches
   10. 肺部lymphangioleiomyomatosis
3. 主要基因缺陷：TSC1 (9q34, hamartin) and TSC2 (16p13.3, tuberin)
4. 兩種主要表現：
   1. Sclerosis：大腦皮質發育不良，缺乏正常神經元的分層，繼而被glial取代
   2. Tubers：各種的hamartomas、腫瘤、鈣化等