~Teachingcenter的醫學筆記~

肌肉和附肢發育Development of Muscle and Limbs

肌肉(muscle)

1. 骨骼肌(skeletal muscle)
   • 胚胎第4~5周形成體節(somites)時，軸旁中胚層分化出骨骼肌
   • 鞏節(sclerotome)：形成脊柱、肋骨
   • 肌節(myotome)：形成骨骼肌
   • 皮節(dermatome)：形成皮膚及附屬構造
2. 平滑肌(smooth muscle)
   • 胃腸道管壁平滑肌、血管壁中層平滑肌皆源自臟層中胚層(splanchnic mesoderm)
   • 眼球睫狀肌、乳腺、皮膚豎毛肌源自外胚層
3. 心肌(cardiac muscle)
   • 心肌源自中胚層(mesoderm)
   • 包圍原始心管(heart tube)內皮的中胚層細胞發育為心肌層

附肢(limbs)

1. 胚胎第4周時，上下肢開始於軀幹側邊向外凸出形成(下肢發育比上肢慢1~2天)
2. 胚胎第5周時，上下肢末端呈板狀，指(趾)間多於組織細胞以凋亡(apoptosis)的方式除去
3. 胚胎第7周時，完成五根手指、腳趾的分隔
4. 附肢發育始於原始中胚層分泌生長因子(如FGF-10)導引肢體外凸，並於肢體最遠端末梢形成頂端外胚層嵴(apical ectodermal ridge, AER)，由其導引肢體由近端向遠端三段成長(近端肢體(arm/thigh)、遠端肢體(forearm/leg)、末梢肢體(hand/foot))，同時，中胚層間葉組織(mesenchyme)移入肢體內部，形成未來軟硬骨、肌肉、血管、結締組織等
5. 前後軸(AP axis)發育區分：
   • 由位於肢體基部後緣的極化活動區(zone of polarizing activity, ZPA)決定
   • ZPA製造維生素A酸(retinoic acid)誘發分泌SHH因子，導致後續一系列的基因表現，最終形成內側構造(medial side structure)
   • 上肢ZPA所在處形成尺側的前臂尺骨、手部小指，然後導引尺(後/內)側繞向橈(前/外)側構造順序方向成形，所以手指是由尺側小指向橈側拇指方向發育
   • 此外，肢體背側外胚層細胞分泌Win-7因子，導引該處中胚層發育成背側(dorsal)構造(如肌肉…)，因而區分了附脂腹(屈肌)側、背(伸肌)側構造發育
6. 畸形(malformations)
   • 出現在胚胎身體構造初形成時期，一級妊娠期第3~8周
   • 其中最危險在第5周，如果孕婦在胚胎第4~5周時使用過去的抗害喜鎮靜劑thalidomide (沙利竇邁)，此藥會穿過胎盤，並作用在附肢，妨礙中胚層血管新生作用、硬骨形成，造成不形成上肢的無肢畸形(amelia)或缺少中軸骨的極短肢(手腳幾乎直接接在軀幹上)，稱為部分肢畸形(meromelia)(=海豹肢phocomelia)

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