~Teachingcenter的醫學筆記~

乳癌Breast Cancer危險因子、分類與預後

1. 危險因子
   1. 遺傳(BRCA1 17q21 and BRCA2 13q12、p53、CHEK2)
   2. 對側乳癌、子宮內膜癌
   3. Hormone replacement therapy (HRT)，若有使用動情激素，風險為未使用者的1.2~1.7倍，同時使用黃體素風險更高
      ※不過目前也有不少論點認為荷爾蒙”不會增加”乳癌風險，觀望中
   4. 使用避孕藥，無有效的統計數據，是從荷爾蒙增加風險推論而來
   5. 肥胖，尤其是在停經後女性，肥胖者的乳癌風險大增
   6. 未生產或低產次，另外，哺乳可以降低乳癌風險
   7. 初經早、停經晚
   8. 放射線、酒精或其他藥物濫用
2. BRCA基因
   1. BRCA1的危險性較高，較年輕就可能出現乳癌(40~50歲)，80歲時約有70%的BRCA1會發生乳癌。BRCA2則較老
   2. BRCA1和BRCA2都是抑癌基因，有修復DNA的功能
   3. 在非家族性遺傳乳癌的病人上很少見(<5%)
   4. BRCA1所造成的乳癌，medullary型的比例較高，分化也較差，而DCIS的比例則較低。BRCA2無特殊好發的乳癌型態
   5. BRCA1也和卵巢癌有關、BRCA2和男性乳癌有關
3. 其他相關基因
   1. CHEK2突變：無法啟動BRCA1，導致DNA無法修復
   2. 基因p53突變：Li-Fraumeni syndrome
      ※李-佛美尼症候群(Li-Fraumeni syndrome)：自體顯性遺傳疾病，p53基因突變，導致有極高機率罹患各種腫瘤與癌症。特徵有早發性的癌症(小於45歲)、同時多種部位癌症或肉瘤
   3. PTEN突變或loss of heterozygosity：Cowden syndrome
      ※Cowden syndrome：PTEN基因突變體染色體顯性病變。其特徵是多發的錯構瘤，可累及生殖細胞所有三個胚層的器官，並對乳腺癌、子宮癌和非髓性甲狀腺癌有高度危險度。經典的錯構瘤是毛根鞘瘤
   4. LKBI/STK11突變：如Peutz-Jeghers syndrome
      ※珀茨－傑格斯症候群(Peutz–Jeghers syndrome，PJS)，又被稱為黑斑息肉症候群或黑斑息肉病，是一種以消化道錯鉤瘤性息肉和皮膚黏膜、肢端色素沉著為特徵的體染色體顯性遺傳性疾病
   5. Ataxia Telangiectasia基因突變：ATM(ataxia telangiectasia mutated)，AT基因為p53上游的調控基因，負責DNA修復過程的調控
4. 乳癌症狀
   1. 無痛、不容易移動之腫塊
      ※觸診發現多為2~3公分，約有1/3已經有淋巴結轉移，乳房攝影可以偵測到1公分的腫瘤，轉移小於1/5
   2. 乳頭異常分泌物
   3. 乳房皮膚橘皮樣變化(發炎性癌)
   4. 乳頭因拉扯而內縮(cooper ligament受到拉扯)
5. 腋下淋巴結轉移為最重要的單一預後因子
   1. 轉移有三條路徑(方向)：axillary nodes、internal mammary artery、supraclavicular nodes
   2. 有estrogen receptor、progesterone receptor預後較好
   3. 有Her2/neu表現的，癌細胞生長較快，預後較差(可以用Trastuzumab = 商品名Herceptin賀癌平治療)
6. 一般型乳癌(no special type, NST)
   1. 可依照分子病理學分五種
   2. Luminal A：最多，占約一半，ER+、HER2-，中等或分化良好，常見於停經後婦女，對荷爾蒙治療反應良好，預後佳
   3. Luminal B：ER+、PR+、HER2+，triple positive，分化較差，對化療較有反應
   4. Normal breast like：基因表現與正常細胞類似，ER+、HER2-，分化良好，預後佳
   5. Basal like：ER-、PR-、HER2-，triple negative，表現myoepithelial或可發現較原始的細胞標記，在年輕女性帶有BRCA1的族群中常見，分化差高度侵襲性，容易轉移，對化療可能有效，預後較差
   6. HER2+：ER-、PR-、HER2+，分化差具有侵襲性，可用單株抗體Trastuzumab治療，然而此藥無法通過BBB，可能會在治療中或治療後出現腦部轉移