~Teachingcenter的醫學筆記~

肝臟代謝異常疾病

1. 威爾森氏症Wilson disease
   1. 銅代謝異常疾病
   2. 肝、腦、眼、腎病變最為顯著，症狀有肝功能異常直至肝硬化、基底核退化、眼角膜Descemet’s membrane因堆積銅而生成Kayser-Fleischer ring
   3. 體染色體隱性疾病，位於第13對染色體上copper transport ATPase異常，造成銅膽汁排泄障礙所致
   4. 一般要青春期才會發病，至少在上小學以前(六七歲以前)罕見
   5. 診斷：
      (1)血中攜銅蛋白ceruloplasmin下降，小於20 mg/dL
      (2)每公克乾重之肝內銅堆積超過250μg
      ※其實只要有膽道阻塞或破壞，就會有肝內銅累積，但只有Wilson disease可以達到這麼大量
      (3)每日尿中銅含量大於100μg
      (4)血清銅濃度可高可低可正常，非診斷標準
   6. 雖會造成肝硬化，但肝癌機率並未有統計指出明顯上升

2. 色素性肝病變，血色沉著病Hemochromatosis
   1. 過多的鐵蓄積於體內造成，為系統性疾病，唯過量之鐵會有超過1/3堆積於肝臟，故肝臟的變化顯著(每公克的肝臟堆積超過1000μg的鐵)
   2. 鐵可以造成自由基傷害、增加膠原蛋白生成、與DNA結合產生破壞
   3. 原發性：HFE基因突變(6p21.3, G845A, C282Y)，體染色體隱性遺傳，hepacidin的作用失調，十二指腸crypt上皮無法對血液中鐵濃度做出反應，使表面吸收細胞無抑制地吸收鐵造成，多沉積在肝細胞內
      ※鐵調素Hepcidin：肝臟分泌，肽類激素，抑制鐵通過腸黏膜，從而防止鐵吸收過多
   4. 續發性：過多的鐵沉積在單核吞噬細胞系統(= 網狀內皮系統 = Reticuloendothelial system (RES)），成因有：
      (1)輸血過多
      (2)無效性紅細胞生成(ineffective erythropoiesis)合併紅血球破壞，如：beta-thalassemia、sideroblastic anemia
      (3)服用過多鐵劑
      (4)先天缺乏transferrin
      (5)慢性酒精性肝病變(分配異常造成沉積)
      (6)Porphyria cutanea tarda
   5. 因為女性生理期可以減緩其堆積，男性症狀較早發生且較嚴重，發病時間多為40~50歲，雖然基因盛行率高(帶有HFE突變約11%)，但外顯率低
   6. 臨床上會出現小結節性肝硬化、皮膚色素沉著、關節假性痛風、心肌病變、心律不整、陽痿無月經等內分泌失調
   7. 死因多為肝硬化、心臟病或肝癌(肝臟細胞癌風險為200倍，且不因治療而下降)
      ※血鐵質對肝細胞本身就有毒性，原發性沉積先從門脈區旁的肝細胞開始，繼而到Kupffer細胞中
   8. 沉積量：肝>胰臟>心肌>腦垂體>腎上腺>(副)甲狀腺>關節>皮膚
3. Alpha1-antitrypsin缺乏症
   1. Alpha1-antitrypsin為肝細胞製造，具有抗中性球酵素的功能，防止elastin被分解
   2. 缺乏症的病人，起因於蛋白質的摺疊異常，導致alpha1-antitrypsin無法釋放，堆積於肝細胞內
   3. 肝臟組織的病變本身不明顯，病理染色PAS+/dPAS+
   4. 全身各處都容易受到PMN的攻擊，其中以泛小葉型肺氣腫最常見
4. 酒精性肝病變
   1. 急性肝炎、慢性肝炎、肝硬化(小結節性)
   2. 型態變化：fatty liver (從zone 3為中心開始)、ballooning degeneration、liver cells necorsis、Mallory bodies、PMN infiltration、perisinusoidal and perivenular fibrosis