~Teachingcenter的醫學筆記~

腫瘤-腫瘤動力、及副腫瘤症候群

腫瘤的重點有五個

1.腫瘤的分類和標記
2.腫瘤形成(環境致癌、化學致癌、放射線致癌、微生物致癌)
3.腫瘤與基因、遺傳
4.腫瘤分子病理(致癌、抑癌、其他輔助基因等)
5.腫瘤動力(侵犯、血管生成、轉移)及副腫瘤症候群(腫瘤伴隨症候群)

腫瘤動力

1. Double or doubling = 腫瘤細胞翻倍
   1. Doubling time = 腫瘤細胞翻倍時間
   2. 30 doubling = 30次翻倍，約為10⁹個細胞，約為1公克
   3. 40 doubling = 40次翻倍，約為10¹⁰個細胞，約為1公斤
2. 癌症幹細胞(cancer stem cell)來源可能為一般組織幹細胞(normal tissue stem cells)或由分化細胞轉變而來(transformation of differentiated cells)，而癌症幹細胞之所以難以消滅，其原因可能為low turnover、MDR1基因的表現等
3. 血管生成：
   1. 缺氧誘發HIF1α的表現，此為一種transcription factor，可活化VEGF和bFGF，使血管生成發生
   2. 缺氧時理論上應該活化p53使細胞凋亡，並且p53會刺激抗血管分子如thrombospondin的表現，使VEGF的表現下降；但腫瘤去活化了p53，不僅使cell cycle check point喪失功能，也會使血管生成發生
   3. 突變的Ras和Myc會使VEGF上升
4. 拮抗血管生成的分子
   1. Angiostatin，由分解plasminogen而來
   2. Endostatin，由分解collagen而來
   3. Vasculostain，由分解transthyretin而來
5. 破壞性侵犯(invasion)及轉移
   1. 腫瘤細胞loosening (E-cadherin – catenin complex)
   2. 胞外基質(ECM)降解(degradation)(如MMPs、cathepsin D、plasminogen activator等)，除了裂解胞外基質之外，還會同時刺激或是放生長因子(growth factor)
   3. 黏附attachment (receptor-mediated attachment to laminin and fibronectin)
   4. 轉移migration (autocrine motility factor和paracrine HGF/SF等)

惡質症和副腫瘤症候群

1. 惡病體質 = 惡質症 (cachexia)：TNFα、IL-1、IFN-γ、protein-mobilizing factor等
2. 副腫瘤症候群 = 腫瘤伴隨症候群(不過相同症狀亦可能不是由腫瘤引起，須仔細鑑別)
   1. Cushing syndrome (ectopic ACTH)：肺小細胞癌(S_mCC)、中膈類癌(carcinoid in mediastinum)、胰臟癌
   2. Syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion (SIADH)：肺小細胞癌
   3. Eaton-Lambert syndrome：肺小細胞癌分泌對抗presynaptic voltage-gated calcium channel抗體，造成類似重症肌無力(myasthenia gravis, MG)，影響近端肌肉為主，但不影響眼球肌肉，此點與MG不同(而且MG為anti-postsynaptic acetylcholine receptor)
   4. 高血鈣(分泌類副甲狀腺多肽)：肺鱗狀上皮細胞癌(SCC)、乳癌、卵巢空亮細胞癌(ovarian clear cell carcinoma)
   5. 紅血球增多症(分泌紅血球生成素)：腎細胞癌、小腦血管母細胞瘤(hemangioblastoma)
   6. 靜脈栓塞(Trousseau phenomenon)：胰臟癌