~Teachingcenter的醫學筆記~

移植排斥免疫學

=移植排斥發生於移植後10~15天內，稱為初級排斥(first-set rejection)，主要是T細胞的作用

=若發生初級排斥後，再次移植相同捐贈者(donor)的組織，則會快速的發生反應(6~8天內)，稱為次級排斥(second-set rejection)，作用的包括Th、Tc、抗體等

決定移植成功的因素

1. MHC type
2. Minor histocompatibility antigen：MHC相同者間的排斥反應，如Y-chromosome產生的H-Y antigen，此種排斥會以CD8⁺ T cell來反應
3. 性別：捐贈者與接受者之性別不同，較容易產生排斥
4. 移植時的年齡
5. 移植物
6. 移植的間隔時間
7. 細胞激素

一般而言，移植者及捐贈者必須做MHC typing
MHC typing的方式包含：

1. 微量淋巴球毒殺試驗(microlymphocytotoxicity, MLC)：利用淋巴球上的HLA與其相對抗的血清作用後，再加入補體，使補體結合到抗原抗體複合物上，造成淋巴球細胞膜通透性的改變，若有此反應的淋巴球最後會沉澱下來，再以顯微鏡觀察
2. 分子生物的測定法：PCR

移植排斥主要有兩種：
=移植物攻擊接受者體內的免疫細胞
=接受者攻擊被移植物的反應

移植物和接受者的免疫系統

1. CD8⁺ T cell
   • 辨識捐贈者的MHC I
   • 刺激CD4⁺ T cell分泌IL-2
2. CD4+ T cell
   • 辨識捐贈者的MHC II
   • 分泌細胞激素IL-2、IFN-gamma、TNF-beta
3. 巨噬細胞：IFN-gamma使巨噬細胞活化、聚集→delayed-type hypersensitivity (DTH)
4. 產生異體抗體(alloantibody)：對移植物產生抗體
5. 補體反應(complement)

移植排斥作用

1. 接受者對抗被移植物的反應
   • 超級性排斥反應(hyperacute reaction)：移植後數分鐘到數小時之內，發生於接受者體內有被移植物的抗體存在時(通常發生在第二次以上移植發生)，是病人有anti-HLA抗體造成，屬於antibody-mediated immunity，是antigen-antibody complex造成的即時性反應
   • 急性排斥反應：約移植後一周出現，參與反應的包括T細胞、巨噬細胞、抗體，主要是CD8⁺ T cell，可毒殺移植物
   • 慢性排斥反應：發生在移植數月到數年後，產生慢性DTH，使移植物喪失正常結構或產生纖維化
2. 被移植物對抗接受者的反應
   • Graft-versus-host disease, GVHD
   • 常發生在骨髓移植
   • 骨髓中成熟的T細胞、NK細胞攻擊接受者導致