~Teachingcenter的醫學筆記~

帕金森症候群(震顫性麻痺) Parkinsonism (Paralysis Agitans)

1. Dopaminergic神經元遭受破壞包括
   1. Substantia nigra：功能為與striatum溝通
   2. Locus ceruleus
   3. Dorsal motor nucleus of X
2. 疾病嚴重度與dopamine缺乏程度呈正比，而因為紋狀體非原發病變處，所以可以用L-dopa (可通過BBB)來改善症狀，但對疾病的逐漸進展無顯著幫助
3. 型態：黑質(substantia nigra)的去色素化，殘存神經元細胞可發現Lewy bodies，圓形粉紅色的質塊
4. 臨床症狀：
   1. 兩大類運動障礙，一是自主運動的下降(以僵硬為主要表現)，二是非自主運動的發生(搓藥丸式的tremor)
   2. 約有10~15%的病人會dementia，意識記憶方面出現障礙，如同阿茲海默症，basal nucleus of Meynert (cholinergic)的神經元也會喪失，其他在腦幹的神經核也會遭受破壞
5. 造成損傷的原因是diffuse Lewy bodies disease，侵犯大腦皮質、amygdala、腦幹
6. 所謂Parkinsonism是指一群有共同nigrostriatal dopaminergic system傷害的疾病總稱，其中包括：
   1. Idiopathic Parkinson’s disease
   2. Porgresive supranuclear palsy (PSP)
   3. Corticobasal degeneration (CBD)
   4. Multisystem atrophy (MSA)
   5. Postencephalitic parkinsonism
7. 相關基因：
   1. α-synuclein，一種突觸前蛋白，可調節突觸功能，其變形後發生堆積(體染色體顯性遺傳)
   2. Tyrosin hydroxylase (體染色體隱性)
   3. Tau
   4. Parkin (體隱性)

Corticobasal degeneration

= Pick’s type B，亦為dementing疾病，神經元氣球樣變性及死亡，內有類似Pick body的包含體，皮質及基底核兩者皆受影響，出現包括運動(外星人手)、感覺障礙等症狀。一般對治療無反應

Multiple systems atrophy

= 顧名思義多種型態

--Striatonigral degeneration，與帕金森氏症相似，一樣有小神經元喪失，但其沒有Lewy bodies，而且striatum也受到破壞，故無法用L-dopa改善症狀

--Shy-Drager syndrome，striatonigral + spinal cord退化，造成自律系統異常，產生如血壓不穩、異常排汗、唾液分泌失調、陽痿等症狀

--Olivopontocerebellar atrophy，體染色體顯性遺傳，造成ataxia及眼部運動異常

Progressive supranuclear palsy (PSP or Steele-Richardson)

= Supranuclear為upper motor neuron，Dementia + 眼部運動異常，為其症狀，好發於成年人

=也被稱為pseudobulbar palsy sign，是受腦神經支配的肌肉產生spastic weakness，因為雙側corticobulbar tract有病灶

=腦深層組織有神經元喪失，細胞內可見直線型neurofibrillary tangles

Lewy body dementia

= 大腦皮質內可見充滿Lewy bodies的神經元

= 臨床類似Alzheimer’s disease

Spinocerebellar Ataxias

1. 退化位置包括小腦、腦幹、脊柱及周邊神經系統
2. Type I spinocerebellar atrophy：gene damage of “ataxin 1”，表現long tandem repeats及Sherman’s paradox
3. Friedreich’s ataxia：體染色體隱性遺傳，為三核酐酸序列重複疾病(frataxin基因)
   1. 孩童時期發病(小於十歲)，臨床表現為弓狀足(high-arched feet)，笨拙、語言異常、震動感覺受損、深層肌腱反射下降或消失
   2. Posterior columns、dorsal corticospinal tract、spinocerebellar tracts等，均受破壞產生gliosis
   3. 病童在數年內就會發展至無法行走，而且可能合併有心肌病變，心律不整及心臟衰竭，心肌細胞發炎破壞並且纖維化，死因多是肺部感染或心臟病
   4. Vitamin E缺乏可能導致類似的症狀，可以先嘗試以vitamin E治療
4. Ataxia-telangiectasia (gene ATM)
   1. 11q22-23，為DNA修補異常，體染色體隱性遺傳
   2. 幼兒發病，進行性疾病，病患約在十多歲時死亡
   3. 起初為反覆性鼻竇肺部感染及走路不穩，接下來語言及眼球的運動出現問題，皮膚結膜等處出現血管擴張
   4. 小腦明顯退化，Purkinje及granular細胞喪失，另外dorsal columns、spinocerebellar tracts以及前角細胞均會受到侵犯
   5. 癌症發生率上升，尤其是乳癌、T-cell lymphoma或leukemia

Degenerating Disorder Affecting Motor Neuron

1. 主要影響三種細胞
   1. 脊柱的前角細胞，lower motor neuron (LMN)
   2. Cranial nerve的LMN (V、VII、IX、XII)，但不含動眼核(III、IV、VI)
   3. Cortex的UMN (Betz cell)
2. 感覺及認知系統不受影響，但有時可見與dementia疾病一同發生，病程相當多變，從non-progressive到致命的情形都有，有以下四種：
   1. Amyotrophic lateral sclerosis：LMN及UMN均受影響而消失，男多於女，約50歲左右發病，5~10%有家族性，有兩種重要症狀：
      (1)LMN喪失→ amyotrophy + fasciculation
      (2)UMN喪失→ hyperreflexia + spasticity
      發病機轉不明，但家族性案例有第21對染色體上的SOD1基因缺陷，型態方面前角細胞及bulbar核均萎縮，precentral gyrus也稍微萎縮，伴隨gliosis和髓鞘喪失，UMN死亡，旗下的corticospinal tract會去髓鞘及退化，死因多為肺部感染，因為影響到呼吸肌與咳痰能力
   2. Progressive bulbar palsy (cranial nerves most affected)
   3. Progressive muscular atrophy (LMN predominant)
   4. Primary lateral sclerosis (UMN only)
3. 受損的神經元內可發現ubiquitin(+)的包含體
4. Kennedy disease：bulbospinal atrophy、去男性化，因為缺乏androgen receptor，X-linked遺傳
5. Werdnig-Hoffman disease (spinal muscular atrophy type I)